Μετά την οριστικοποίηση του καταλόγου της UEFA για τις συμμετοχές στα Πρωταθλήματα που θα διοργανώσει την περίοδο 2021-2022, επιβεβαιώθηκε ότι στην πρεμιέρα θα έχουμε τρεις παρουσίες και η Ανόρθωση θα αρχίσει τις υποχρεώσεις της από τον 3ο προκριματικό γύρο του Europa League.
Η αυλαία θα ανοίξει την Τρίτη 13 Ιουλίου με Super Cup και τον πρώτο τίτλο της χρονιάς θα διεκδικήσουν η πρωταθλήτρια Ομόνοια και η Κυπελλούχος Ανόρθωση.
Ομόνοια, Απόλλων και ΑΕΛ θα μάθουν τους αντίπαλους τους ενόψει Ευρώπης στην κλήρωση της 16ης Ιουνίου και οι αγώνες τους θα διεξαχθούν ως ακολούθως:
Ομόνοια, 2ος προκριματικός γύρος Champions League
20/21 Ιουλίου πρώτος αγώνας και 27/28 επαναληπτικός αγώνας
Απόλλων, ΑΕΛ, 2ος προκριματικός γύρος Europa League Conference
22 Ιουλίου πρώτος αγώνας και 29 Ιουλίου επαναληπτικός αγώνας
Η Ανόρθωση θα μάθει τον αντίπαλο της στις 19 Ιουλίου και θα δώσει τους αγώνες της στις 5 και 12 Αυγούστου αντίστοιχα.